w jest charakterystyczne m.in. dla wrzodziejącego zapalenia okrężnicy, choroby Crohna i zarzucania wstecznego przełyku. Wydaje się, że pośrednikami kokarcynogennego działania zapalenia mogą być RFT, tworzone głównie przez pobudzone granulocyty infiltrujące ranę czy miejsce, w którym nastąpiło zapalenie. Doświadczenia in vitro wykazały, że RFT mogą stymulować ekspresję takich protoonkogenów, jak c-fos i c-myc oraz H-ras. RFT mogą uszkadzać DNA; produkty ich reakcji z DNA wpływają na funkcje DNA.
Faza indukcji nowotworu obejmuje dwa etapy: inicjację i promocję. Komórka, która przeszła przez fazę inicjacji, jest "transformowana". Utraciła ona kontrolę procesu replikacji. Może to być wynikiem mutacji, amplifikacji lub transformacji onkogenu lub utraty genu represorowego. Inicjacja może być wynikiem działania mutagenów chemicznych lub fizycznych. Wydaje się, że wspólnym mianownikiem ich działania może być wytwarzanie RFT i innych wolnych rodników. Każdy czynnik indukujący cykl komórkowy może działać jako promotor (np. czynniki wzrostowe).
RFT
mogą odgrywać rolę w aktywacji komórek jako promotory lub mediatory działania promotorów. Często stosowany w badaniach promotor karcynogenezy w skórze myszy, 12-mirystynian,13-octan forbolu (PMA) nie tylko stymuluje granulocyty do wybuchu oddechowego, lecz także wzmaga wytwarzanie nadtlenku wodoru w keratynocytach naskórka myszy i indukuje powstawanie oksydacyjnych uszkodzeń DNA w tych komórkach, zmniejsza aktywności SOD, katalazy i peroksydazy glutationowej, a stymuluje aktywność oksydazy ksantynowej w naskórku.
Nadtlenki organiczne i H2O2 są promotorami i progresorami procesu karcynogenezy w skórze myszy. Szereg substancji o aktywności promotorów obniża aktywność peroksydazy glutationowej, zwiększając w ten sposób stacjonarne stężenie nadtlenku wodoru w komórkach.
|